Perché il cromosoma Y può provocare disturbi sessuali?

Fonte: Cordis

Ricercatori olandesi e statunitensi hanno scoperto che un cromosoma Y debole potrebbe comportare una serie di disturbi per la salute umana tra cui la sindrome di Turner (Disgenesi gonadale) e la mancata produzione di sperma. I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Cell. La ricerca sul mistero dietro il ruolo del cromosoma Y nei disturbi sessuali è stata avviata un paio di anni fa, quando il laboratorio David Page presso il Whitehead Institute for Biomedical Research negli Stati Uniti ha riferito la scoperta di otto ampie aree di sequenze palindromiche, o sequenze genetiche a specchio, lungo il cromosoma Y. Questo cromosoma sessuale, hanno riferito i ricercatori, non può scambiare i geni con un altro cromosoma perché non ha un compagno. Lo scambio dei geni aiuta a garantire geni sani e il problema del cromosoma Y è che può scambiare geni solo con sé stesso, quindi le sequenze palindromiche hanno un ruolo di primo piano in questo processo. Il cromosoma Y si piega al centro delle regioni palindromiche, accoppiando sequenze identiche per sfruttare al massimo un buono scambio genetico. Ma mentre il cromosoma Y cerca di conservarsi, il laboratorio Page ha scoperto che un'anomalia potrebbe pregiudicare questo processo. "È il seguito della storia della sequenza palindromica del cromosoma Y," ha spiegato il professor Page del Dipartimento di biologia presso il Massachussetts Institute of Technology (MIT) e direttore del Whitehead Institute for Biomedical Research. Andando avanti di sei anni dalla scoperta iniziale i risultati di questo recente studio suggeriscono che il processo di ricombinazione del cromosoma Y può trasformare senza volerlo l'intero cromosoma in una sequenza palindromica. I ricercatori lo chiamano "cromosoma Y isodicentrico" (idicY), una struttura anormale con due centromeri. Ogni cromosoma umano normale ha un centromero singolo che si trova vicino al centro o all'estremità di un cromosoma. Abbiamo bisogno di centromeri per assicurare una corretta segregazione del cromosoma. "Abbiamo cominciato a pensare seriamente ai centromeri e alle attività che li riguardano," ha detto l'autore principale, il dott. Julian Lange, un ex membro del laboratorio Page. Il dott. Lange ha cominciato a meditare sui possibili risultati di un idicY che si trasmette durante la fecondazione. "Poiché il cromosoma Y non è essenziale per la sopravvivenza di un individuo, questi Y isodicentrici possono permanere," ha sottolineato il dott. Lange, che è attualmente al Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York. "Si possono trovare nella popolazione." Per questo studio, sono stati raccolti campioni di DNA (acido deossiribonucleico) da 51 pazienti selezionati su un campione di circa 2.400 persone che erano state esaminate negli anni per una serie di problemi di salute come cromosomi Y strutturalmente anormali o sex reversal (discrepanza tra il sesso genotipico e quello fenotipico). I ricercatori hanno scoperto che gli idicY causavano una mancanza di spermatogenesi nei pazienti maschi. Ma dei 51 pazienti, 18 erano anatomicamente femmine, anche se avevano due copie del gene SRY (determinante del sesso) che determinavano il sesso maschile sui loro cromosomi idicY. Il team Page-Lange ha ipotizzato che l'instabilità degli stessi idicY portava alla femminilizzazione di questi soggetti. Tenendo conto di questo, i ricercatori hanno cercato un collegamento e hanno scoperto che più erano grandi i cromosomi Y, maggiore era la probabilità di sex reversal. "Avevamo previsto questo collegamento, che si riferisce alla distanza totale tra i centromeri," ha detto il professor Page. "Ma quando lo abbiamo confermato tramite i dati dei pazienti, eravamo entusiasti." Ricercatori dell'Università di Amsterdam nei Paesi Bassi sono stati co-autori di questo articolo.
Per maggiori informazioni, visitare: Cell: http://www.cell.com/ Whitehead Institute for Biomedical Research: http://www.wi.mit.edu/index.html
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Categoria: VarieFonte: Cell; Whitehead Institute for Biomedical ResearchDocumenti di Riferimento: Lange, J., et al (2009) Isodicentric Y Chromosomes and Sex Disorders as Byproducts of Homologous Recombination that Maintains Palindromes. Cell, 138, 855-869. DOI:10.1016/j.cell.2009.07.042.Acronimi dei Programmi: MS-NL C-->Codici di Classificazione per Materia: Coordinamento, cooperazione; Scienze biologiche; Biotecnologia medica ; Medicina, sanità; Ricerca scientifica
RCN: 31286